Fisiologia y anatomia del sistema endocrino

Principios generales de fisiologia endocrina Figura 1. 1. Anatomia del sistema endocrino. El sistema endocrino es una pieza basica de la adaptacion del organismo humano a las modificaciones del medio interno, el que mantiene estable a pesar de las variaciones en las entradas o salidas de sustratos, minerales, agua, moleculas ambientales, calor entre otros factores; y medio externo.

Las celulas endocrinas especificas, generalmente agrupada en glandulas captan la alteracion y responde segregando a la sangre sustancias quimicas llamadas hormonas, las cuales se transportan por la circulacion a diversos tejidos, donde se transmiten mensajes y actuan sobre sus celulas de destino. Ademas del mantenimiento de la homeostasis, el sistema endocrino tambien contribuye a iniciar, mediar y regular los procesos de crecimiento, desarrollo, maduracion, reproduccion y envejecimiento.

Las moleculas hormonales tambien pueden llegar a las celulas y ejercer su accion en la misma localizacion, simplemente difundiendo a traves del liquido intersticial que las separa; este proceso se denomina funcion paracrino y tambien pueden actuar sobre sus mismas celulas de origen, modulando su propio secrecion y otros procesos intracelulares; se trata de la funcion autocrina. Las celulas endocrinas clasicas se alojan en las glandulas hipofisis, tiroidea, suprarrenal y paratiroides, en las gonadas y en los islotes

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pancreaticos (Heitz y cols. 1976; Baetens y cols. , 1977). HIPOFISIS Figura 1. 2. Glandula pituitaria o hipofisis cerebral. “La hipofisis es en realidad una estructura pequena pero maravillosa. En su diametro mas grande mide solo 1. 2 a1. 5 cm. Por eso es aun menos impresionante: ? solo aproximadamente! ; aun asi, tan cruciales son las funciones de su lobulo anterior que se denomina glandula maestra”. (Anthony C. P. , 1994, p. 325). En la obra (Anatomia de Gray,), la glandula pituitaria o hipofisis cerebral, es un cuerpo ovoide de color gris o rojizo, con alrededor 12 Mm. e diametro transversal y 8mm de diametro anteroposterior y un peso aproximadamente de 500mlg. Se continua con el infundibulo, prolongacion inferior conica hueca del hipotalamo. Esta situada dentro de la fosa hipofisaria del esfenoides, cubierta por arriba por la tienda de la hipofisis, estructura circular de duramadre perforada en su centro para una abertura para el infundibulo, que separa la cara super o anterior de la hipofisis y el quiasma optico. La hipofisis se encuentra flanqueada por los senos cavernosos y las estructuras contenidas en ellos.

En la parte inferior esta separada del suelo de su fosa por un seno venoso que comunica con el seno circular. Las meninges, se funden con la capsula hipofisaria sin constituir capas separadas. La hipofisis se compone con dos partes principales con origen, estructura y funcion diferentes: una de ellas es una prolongacion descendente del diencefalo conectada con el hipotalamo; la otra es un derivado ectodermico del estomodeo; estos tambien conocidos como neurohipofisis y adenohipofisis. La masa principal de la adenohipofisis incluye la parte anterior (distal o glandular), la parte intermedia o la parte tuberal.

La neurohipofisis incluye la parte posterior (parte nerviosa, lobulo posterior o neural), el tallo infundibular y la eminencia media. Adenohipofisis En (Robert M. Berne y col. Matthew N. Levy, 2001) la Adenohipofisis contiene cinco tipos celulares funcionales: tirotrofos, adrenocorticotrofos, gonadotrofos, somatotrofos y mamotrofos. Y secreta las siguientes hormonas: Hormona Antidiuretica (ADH). Es un pequeno peptido sintetizado en el hipotalamo y segregado por la neurohipofisis en respuesta a un aumento de la osmolalidad plasmatica o una disminucion de la volemia o la tension arterial.

Actua sobre las celulas tubulares renales, a traves del AMP ciclico como segundo mensajero, para aumenta la reabsorcion de agua libre y por tanto, los osmolalidad urinaria. Oxitocina (OCT). Tiene una estructura similar a la ADH, pero actua de forma especifica sobre la glandula mamaria para originar la liberacion de leche. Se segrega en respuesta a la succion. Hormona del crecimiento (somatotropina o GH). Es una hormona proteica con efectos anabolicos. Estimula el desarrollo del cartilago, el crecimiento oseo y el aumento de la masa magra corporal.

Sobre todo a traves de un mediador peptidico (IGF o somatomedina) producido en el higado y en muchas otras dianas celulares. Su secrecion es estimulada por la GHRH el inhibida por la somatostatina. La glucosa los acidos grasos libres y el mediador periferico somatomedina inhiben su secrecion. El exceso de GH produce la enfermedad llamada acromegalia. La diferencia de GH en la infancia provoca talla baja y retraso de la maduracion. Hormona prolactina (PRL). Su estructura es similar a la GH, pero estimula de forma especifica el crecimiento de las glandulas mamarias y la produccion de leche.

Normalmente, esta inhibida tonicamente por la dopamina del hipotalamo. Figura 1. 3. Hormonas fabricadas por el lobulo anterior de la hipofisis -o Adenohipofisis- y los tejidos receptores. GLANDULA TIROIDES (Anthony C. P. , 1994). La glandula tiroides esta constituida por dos grandes lobulos laterales y una parte de conexion llamada istmo el cual atraviesa la superficie anterior de la parte superior de la traquea. El peso de la glandula en el adulto es variable pero suele ser de 30g. Se encuentra en el cuello, por debajo de la laringe.

El tejido tiroideo esta constituido por numerosas unidades estructurales denominadas foliculos. La glandula tiroides secreta una substancia llamada hormona tiroidea; en realidad, la secrecion consiste en dos hormonas. La principal se llama tiroxina y la menos abundante triyodotironina . Desempena un papel importante morfogenetico durante el desarrollo fetal, tiene efectos en el desarrollo somatico y sobre la diferenciacion y maduracion del sistema nervioso central, regula el consumo de oxigeno de la mayoria de las celulas del organismo, interviene en el metabolismo de proteinas, lipidos e hidratos de carbono.

Como bien indica (Tresguerres J. A. F. , 1999). La funcion de la glandula tiroides es regulada principalmente por la tirotropina (TSH) existiendo entre ellas una vomecanismo negativo, cuya regulacion esta bajo control hipotalamico a traves de la hormona liberadora de tirotropina (TRH). La hipersecrecion de hormona tiroidea produce bocio exoftalmico caracterizada por un aumento del yodo conjugado a proteinas y del metabolismo (+30 o mas) . El exoftalmos depende de edema intenso del tejido adiposo retroocular que se atribuye a la concentracion sanguinea elevada de hormona tirotropina.

La hiposecrecion durante los anos de crecimiento produce enanismo con deformidad o cretinismo, caracterizado por retardo del desarrollo mental, fisico mental y metabolismo basal bajo; en etapa ulterior de la vida, esta deficiencia causa mixedema, el cual presenta, disminucion de vigor mental y fisico, produce aumento de peso, caida del cabello, engrosamiento de la piel. Glandula paratiroides. Las glandulas paratiroides son cuerpecitos pequenos y redondeados situados en la cara posterior de los tubulos laterales del tiroides.

Por lo regular hay cuatro o cinco, pero en ocasiones hay menos a veces mas. Esta secreta hormona paratiroidea, cuya principal funcion es conservar la homeostasia del calcio serico al fomentar la absorcion de calcio hacia la sangre. La hiposecrecion de dicha hormona produce hipocalcemia caracterizada por irritabilidad neuromuscular, espasmos y convulsiones; de tal manera en exceso produce osteitis fibrosa generalizada, que disminuye la masa osea, descalcificacion de los huesos y aparecen quistes. Figura 1. 5. Hormona que interviene en el metabolismo mineral y sus interacciones

PANCREAS Anatomia Superficial El pancreas es (Anatomia de Gray, 1998), una glandula lobulada, de color rosado y grisaceo, de 12 a 15 cm. de longitud, que se extiende en sentido casi transversal sobre la pared abdominal posterior, desde el duodeno hasta el bazo, por detras del estomago. La cabeza del pancreas esta situada dentro d la curva duodenal. El cuello se encuentra en el plano transpilorico, detras del piloro. E l cuerpo corre a direccion oblicua hacia arriba y hacia la izquierda durante unos 10 cm. , y su parte izquierda esta un poco por encima del plano transpilorico.

La cola se halla algo por encima y a la izquierda de la interseccion de los planos transpilorico y lateral izquierdo. Figura 1. 6 tomografia computarizada del abdomen en el plano transversal a nivel del pancreas. Relaciones Del Pancreas Cabeza: Aplanada en sentido anteroposterior, se encuentra situada dentro de la curva duodenal. Su borde superior se encuentra cubierto por el segmento superior del duodeno, y los otros bordes se presentan surcos causados por el margen duodenal inmediato, que los cruzan de modo variable por delante y por detras.

Cuello: 2 cm. de longitud, se proyecta hacia delante, arriba y hacia la izquierda desde la cabeza para fundirse con el cuello. Su superficie anterior, cubierta por peritoneo, toca el piloro, con interposicion duodenal superior descienden hacia delante de la glandula a nivel de la union del cuello y la cabeza. Cuerpo: Similar a un prisma en seccion, tiene tres superficies: • Superficie anterior. Con orientacion anteriosuperior, cubierta por peritoneo que se continua en la parte anteroinferior con la capa ascendente anterior del epiploica. Superficie posterior. Carente de peritoneo, esta en contacto con la aorta y el origen de la arteria mesenterica superior, el pilar izquierdo del diafragma, la glandula suprarrenal izquierda, el rinon izquierdo y los vasos renales, en particular con la vena. Guarda relacion intima con la vena esplenica, que corre de izquierda a derecha y la separa de las estructuras mencionadas. La fascia y la grasa perirrenales la separan tambien del rinon izquierdo. • Superficie inferior.

Es estrecha y esta cubierta por el peritoneo de la capa posterior del mesocolon transverso; por debajo de ella se encuentran la flexura duodenoyeyunal y las asas del yeyuno; su extremo izquierdo de apoya en el angulo colico izquierdo. Cola: es estrecha suele llegar a la parte inferior de la superficie gastrica del bazo y esta contenida entre las dos capas del ligamento esplenorrenal (lienorrenal), junto con los vasos esplenicos (Anatomia de Gray, 1998). (NEI) nervio esplacnico izquierdo. GSI) ganglio suprarrenal izquierdo. GSD) ganglio suprarrenal derecho; TC) tronco arterial celiaco; (GCI) ganglio celiaco izquierdo; (GDS) ganglio celiaco derecho; (AR) arteria renal izquierda; (GMS) ganglio mesenterico superior (NI) nervio intermesenterico; (PDI) arteria pancreatico-duodenal inferior; (MS) arteria mesenterica superior; (ESP) arteria esplenica; (HC) arteria hepatica comun; (GI) arteria gastrica Figura 1. 7 Izquierda; (NCD) nervio celiaco derecho; (NCI) nervio celiaco izquierdo. Microestructura Pancreatica El pancreas se compone de dos tipos distintos de tejidos glandulares, en intima asociacion uno con otro.

La masa Principal es “exocrina”, y dentro de ella se encuentra los islotes pancreaticos de celulas “endocrinas(Anatomia de Gray, 1998)”. • Pancreas exocrino. El pancreas exocrino es una glandula acinar ramificada, rodeada y lobulada de forma incompleta por un tejido conjuntivo laxo delicado (de Reuck y Cameron, 1966; Beck y Sinclair, 1971). Sus celulas secretoras acinares piramidales estan dispuestas en grupos tubulares o con forma de matraz. En cada masa secretora existe un estrecho conducto intercalado (intralobular), y las porciones iniciales de sus paredes aparecen recubiertas por celulas centroacinares cubicas.

Los conductos interlobulares, mas grandes, estan rodeados por tejido conjuntivo laxo que contiene musculo liso y fibras nerviosas autonomas. Celulas acinares. Se trata de celulas zimogenicas tipicas, con un nucleo basal y citoplasma basofilo en donde se observa grupos regulares de reticulo endoplasmico rugoso, asi como mitocondrias y granulos secretorios denso. El contenido de las celulas acinares ha proporcionado un modelo muy empleado para investigar las rutas de sintesis secretoria y transporte en las celulas secretoras de proteinas.

Despues de la muerte, la accion de las enzimas hidroliticas pancreaticas oscurece con rapidez los detalles celulares. En el Pancreas exocrino tambien existen neuronas ganglionares y cordones de epiteliocitos indiferenciados; es posible que estos dos proporcionen celulas precursoras para sustituir a las celulas exocrinas y quiza en las endocrinas. • Pancreas endocrino. Compuesto por los islotes pancreaticos o insulas, formados por grupos esferoidales o elipsoidales de celulas dispersas por el tejido exocrino (Laguesse, 1906; Lane, 1907), junto con las celulas endocrinas diseminadas, con frecuencia solitarias (Heitz y cols. 1976). El pancreas humano puede contener mas de un millon de islotes, de modo habitual mas numeroso en la cola (Findlay y Ashcroft, 1975). Cada uno es una masa de celulas poliedricas invadida por capilares fenestrados (Goldstein y Davies, 1978) y una rica inervacion autonoma. Los procedimientos de tincion se distinguen en tres tipos principales de celulas, denominados ? , ? Y D (Lane, 1907; Bensley, 1911; Bloom, 1931; Kito y Hosoda, 1977). La microscopia de inmunofluorescencia y la inmunoelectronica (Heitz y cols. , 1976; Baetens y cols. 1977) han confirmado la identidad de sus productos secretorios y revelado otros tipos de celulas endocrinas. Las celulas mas numerosas, son el tipo ? (alfa) y ? (beta), secretan glucagon (Baum y cols. , 1962) e insulina (Lacy y Davies, 1957), respectivamente. Las celulas ? humanas tienden a ocupar una posicion periferica en los islotes, mientras que la ? es mas central. Los granulos de almacenamiento citoplasmaticos de las celulas ? son fijados por el alcohol, tiene un tamano mas pequeno que el de las celulas ? y son aldehidofucsina negativos. Los granulos de ? on solubles en alcohol y aldehidofucsina positivos. Y la celula D, descubierta en la periferia de los islotes humanos por Bloc (1931), contiene somatostatina o un peptido similar (Orci y cols. , 1975). Estas celula D podria tener dos regiones funcionales: una medula formada por la ? (donde la insulina seria secretada a velocidad constante como respuesta a, por ejemplo la presencia de glucosa en liquido intercelular) y una corteza mixta constituida por las celulas ? , ? y D, rica en elementos neurovasculares (donde la actividad secretora responde con rapidez a diversos cambos ambientales).

La somatostatina liberada por las celulas D en la corteza podria inhibir la actividad secretora de las celulas ? o ? adyacentes (Orci, 1976). En los hombres. La celula D estan en contacto con las celulas ? mas frecuente que en la ? , lo que sugiere que la somatostatina pancreatica podria inhibir principalmente la liberacion de glucagon. Otro posible modificador hormonal de la actividad de los islotes es el peptido inhibidor gastrico, que al parecer potencia la respuesta de secrecion de insulina frente a la glucosa.

Las > autonomas acetilcolina (ACh) y noradrenalina tambien afectan a la secrecion; la ACh aumenta la liberacion de insulina y glucagon, mientras que la noradrenalina inhibe la liberacion de insulina inducida por la glucosa; esas sustancias modifican la secrecion de somatostatina y polipeptido pancratico (PP). El pancreas humano contiene al menos dos tipos de celulas secretoras de peptido, con granulos mas pequenos que los de las celulas ? , ? y D: los elementos celulares de un tipo contiene PP y los del otro presentan una estructura similar a la de las celulas D de la mucosa gastrica.

Vasos Y Nervios De Los Islotes Vasos pancreaticos. Las arterias son ramas de la esplenica y la pancreaticoduodenal. El drenaje venoso se hace en las venas porta, esplenica y mesenterica superior. El drenaje linfatico. Los vasos sanguineos y linfaticos mayores acompanan a los conductos exocrinos y los nervios en el tejido conjuntivo interlobular, suministrando ramas lobulares (Lever, 1955; Long y Jones, 1967; Bloodworth y Powers, 1968),. Hormonas De Los Islotes Pancreaticos Las principales hormonas de los islotes pancreaticos, insulina y glucagon, son rapidos y potentes reguladores del metabolismo.

Su secrecion queda determinada por las concentraciones plasmaticas de sus sustratos. El glucagon y la insulina coordinan la indole del consumo de nutrientes de los alimentos, asi como el flujo de sustrato endogeno durante el ayuno mediante acciones sobre el higado, el tejido adiposo y la masa muscular. Estas hormonas forman circuitos de retroalimentacion reguladores, con sustratos citricos. La insulina y glucagon influyen de forma directa e indirecta sobre el metabolismo. Los islotes pancreaticos estan formados por celulas ? secretoras de insulina y celulas a secretoras de glucagon.

Su microarquitectura y su circulacion permiten mecanismos paracrinos y neurocrinos, asi como la comunicacion directa entre celula y (Tresguerres J. A. F. , 1999). Localizacion estrategica de los islotes refleja su papel funcional La insulina y el glucagon se segregan en respuesta de la entrada de los nutrientes. Las hormonas de los islotes pueden ejercer efectos paracrinos sobre las celulas acinares proximas. La localizacion de los islotes conduce la secrecion de insulina y glucagon hacia la vena pancreatica y a traves de ellas, a la vena porta.

Esta situacion hace que el higado, organo central del trafico de nutrientes, este expuesto a concentraciones de estas hormonas mas altas que los tejidos perifericos. Tambien permite al higado modular la cantidad de insulina y glucagon que llega a los tejidos perifericos. La insulina y el glucagon se segregan reciprocamente, y asi tambien actuan. Cuando se necesita uno, no se suele necesitar el otro. Las consecuencias de una insuficiencia aislada de insulina -diabetes mellitus tipo 1-(Lever, 1955; Long y Jones, 1967; Bloodworth y Powers, 1968), Insulina La insulina es una importante hormona anabolica, anticetogena, antilipolitica y lucorreguladora. Consta de dos cadenas peptidicas lineales unidas por enlaces disulfuro. Su secrecion es estimulada por glucosa, proteinas, peptidos gastrointestinales y por la accion coligenerica y adrenergica ?. Su liberacion se inhibe por la actividad adrenergica ? , y por circunstancias que requieren la movilizacion de combustibles, como el ayuno y el ejercicio. La insulina favorece el almacenamiento de combustibles. Inhibe la lipolisis y la cetogenesis en le tejido adiposo, la glucogenolisis, la gluconeogenesis y la liberacion de glucosa en el higado y la proteolisis en el musculo.

Estimula la captacion muscular de glucosa y su almacenamiento en forma glucogeno, y tambien la sintesis de proteinas. Actua traves de un receptor de membrana plasmatica con actividad tirosincinasa. Esto modula las actividades de las enzimas implicadas en el metabolismo de la glucosa y los acidos grasos. La insulina tambien afecta a la expresion genica de numerosas enzimas y proteinas. Tambien disminuye las cantidades plasmaticas de glucosa, acidos grasos libres, cetoacidos y aminoacidos de cadena ramificada.

Su deficiencia produce hiperglucemia, perdida de la masa corporal magra y de tejido adiposo, retraso del crecimiento y finalmente, cetoacidosis metabolica(Lever, 1955; Long y Jones, 1967; Bloodworth y Powers, 1968),. Glucagon Es un regulador importante del metabolismo intrahepatico de la glucosa y de los acidos grasos libres. El favorece la movilizacion de la glucosa al estimular la glucogenolisis y gluconeogenesis hepaticas. Tambien aumenta la oxidacion de los acidos grasos y la cetogenesis. El AMP ciclico es su segundo mensajero, y l principal mecanismo de accion es la modificacion de las actividades enzimaticas mediante fosforilacion. El glucagon incrementa los valores y cetoacidos, oeri disminuye los aminoacidos(Lever, 1955; Long y Jones, 1967; Bloodworth y Powers, 1968),. La insulina se sintetiza a partir de una prohormona y segrega por exocitosis La insulina es una hormona peptidica con un peso molecular de 6. 000. Esta formada por dos cadenas lineales unidas por puentes disulfuro. La cadena B contiene el centro de actividad biologica, y la cadena A posee la mayor parte de los lugares especificos de la especie.

La sintesis de insulina por la celula sigue el mismo patron general de las hormonas peptidicas (fig. 1. 8). La insulina se segrega mediante exocitosis (fig. 1. 9) de sus granulos, que se disponen en paralelo a los microtubulos del citoplasma de la celula ?. Los microtubulos estan asociados a una red de microfilamentos que contienen miosina y actina cerca de la membrana plasmatica. Al aplicar el estimulo, la contraccion de los microfilamentos arrastra los granulos, hacia la membrana plasmatica, con la que se fusiona, se rompen y liberan cantidades equimolares de insulina y peptido C.

Figura 1. 8. -sintesis de hormonas peptidicas. En el nucleo, el gen primario transcrito sufre la escision de sus intrones (region no codificantes), empalme de los exones (regiones codificantes). El ARN mensajero maduro pasa al citoplasma, donde dirige la sintesis de una secuencia peptidica precursora (preprohormona) en los ribosomas. En este proceso, se elimina la guia N-terminal, y la prohormona resultante se transfiere al reticulo endoplasmatico. Esta molecula es procesada de nuevo y almacenada en granulos secretores en el aparato de Golgi.

Tras la hidrolisis final de la prohormona dentro de los granulos, la hormona y los copeptidos son segregados mediante exocitosis. Figura 1. 2. -secrecion de hormonas por exocitosis. Glucagon El glucagon es un peptido de cadena unica liberado en respuesta a la hipoglucemia y a los aminoacidos. Su secrecion aumenta durante el ayuno prolongado y el ejercicio. Favorece la movilizacion de glucosa al estimular la glucogenolisis y la gluconeogenesis hepaticas. Tambien aumenta la oxidacion de los acidos grasos y la cetogenesis.

El AMP ciclico s su segundo mensajero, y el principal mecanismo de accion es la modificacion de las actividades enzimaticos mediante fosforilacion. El glucagon incremente los valores plasmaticos de glucosa, acidos grasos libres y cetoacidos, pero disminuye los de aminoacidos. El indice de insulina/glucagon controla las tasas relativas de glucolisis y gluconeogenesis al modificar las cantidades hepaticas de fructuosa -2,6-difosfato. Ambas hormonas poseen efectos antagonicos en numerosos pasos del metabolismo hepatico de la glucosa y los acidos grasos (Tresguerres J. A. F. , 1999). Figura 1. secrecion de las hormonas de los islotes, insulina y glucagon. SUPRARRENALES (ADRENALES) Las glandulas suprarrenales, son dos pequenos cuerpos amarillentos aplanados en sentido anteroposterior (Anatomia de Gray, 1998), cada glandula suprarrenal se localiza por encima del rinon ipsolateral y su peso conjunto es de 6 a 10 g (Robert M. Berne y col. Matthew N. Levy, 2001). Menciona (Anatomia de Gray, 1998) que estas glandulas son rodeadas por tejidos conjuntivos que contiene mucha grasas perirrenal, estan encerradas en la fascia renal pero separadas de los rinones por tejido fibroso.

Cada una de estas celulas tienen una zona cortical rica en lipidos pero sin tejido cromafin, y una medula interna que muestra tincion intensa con las sales de cromo. Y estas se especifican como: • La glandula suprarrenal derecha. Es posterior a la cava inferior y el lobulo hepatico derecho, y anterior al diafragma y el polo superior del rinon derecho. Su forma se ha descrito como un tetraedro irregular. La superficie anterior orientada un poco en sentido lateral, tiene un area vertical estrecha medial no cubierta de peritoneo y posterior a la cava inferior.

La superficie posterior. Se divide en un area superior y otra inferior una cresta transversal curva parte superior, ligeramente convexa, se apoya en el diafragma; la inferior concava, contacta con el polo superior y la superficie anterior adyacente del rinon derecho. • La glandula suprarrenal izquierda. Es semilunar, con la concavidad adaptada a la cara media del polo superior del rinon izquierdo. Tiene forma convexa en sentido medial y concava en el lateral; su borde superior es afilado y el inferior redondeado.

La superficie anterior tiene un area superior cubierta por peritoneo, tambien tiene un area inferior no cubierta por peritoneo en contacto con el pancreas y la arteria esplenica. El hilo tiene una orientacion ventrocaudal y esta situado cerca de la parte inferior de la superficie anterior; por el emerge la vena suprarrenal izquierda para unirse a la vena renal izquierda. La superficie posterior esta dividida mediante una cresta en un area lateral adyacente al rinon y otra medial mas pequena y en contacto con el pilar izquierdo del diafragma (Anatomia de Gray, 1998). Corteza Suprarrenal

La corteza suprarrenal esta compuesta por tres zonas celulares: • Zona glomerular externa y subcapsular, consiste en pequenas curvas con nucleos de tincion intensa, escaso citoplasma basofilo y algunas gotitas de lipidos. Solo tiene un grosor de unas pocas celulas. Desde el punto de vista ultraestructural (Lever, 1955; Long y Jones, 1967; Bloodworth y Powers, 1968), el citoplasma contiene muchos microtubulos, mitocondrias largas y abundante reticulo endoplasmatico liso, este ultimo es de celulas sintetizador de esteroides. La zona glomerulas esta poco desarrollada en los humanos; por debajo de ella se encuentra: Zona fasciculada. Mas amplia y compuesta de grandes celulas basofilas poliedricas, dispuestas en columnas rectas con dos celulas de anchura entre las que existen sinusoides venosos paralelos fenestrados. Las celulas contienen muchas gotitas de lipidos y gran cantidad de fosfolipidos, grasas acidos grasos y colesterol en un complejo reticulo endoplasmico liso. • Zona reticular. Region mas interna. Consisten en columnas ramificadas e interconectadas con celulas redondas, cuyo citoplasma contiene abundante reticulo endoplasmatico liso, numerosos lisosomas y cuerpos pigmentados que pueden indicar elementos degenerados.

La corteza es esencial para la vida; su eliminacion completa produce la muerte en ausencia de tratamientos sustitutivo. Tambien ejerce un control considerable sobre los linfocitos y el tejido linfoide. El aumento de secrecion de corticoides puede conducir a una importante reduccion del numero de linfocitos (Anatomia de Gray, 1998). Las Hormonas Suprarrenales Procedentes De Zonas Anatomicas Independientes Dice (Lever, 1955; Long y Jones, 1967; Bloodworth y Powers, 1968) que las glandulas suprarrenales son organos endocrinos multifuncionales que segregan diversas hormonas. Son imprenscindibles para la vida.

Sus secreciones desempenan una amplia variedad de funciones fisiologicas, como la regulacion de la glucosa sanguinea, el recambio proteico, el metabolismo de las grasas, el equilibrio de sodio, potasio y calcio, la conservacion del tono cardiovascular, la modulacion de la respuesta tisular ante lesiones o infecciones y sobre todo, la supervivencia ante cualquier agresion. La zona externa o corteza, representa del 80 al 90 % del peso. Deriva del tejido mesodermico y es la fuente de las hormonas corticosteroides. La zona interna, o medula, comprende el 10 al 20% restante.

Derivada de las celulas neuroectodermicas de los ganglios simpaticos y es la fuente de las hormonas catecolaminicas Las glandulas suprarrenales poseen una de las tasas mas altas de flujo sanguineo por gramo de tejido. La sangre arterial entra `por la corteza externa y se reparte en capilares, el drenaje venoso se efectua a traves de la medula. Las principales hormonas de la corteza son: 1) el un glucocorticoide cortisol, que posee acciones fundamentales sobre el metabolismo de los hidratos de carbono y de las proteinas, y en la adaptacion al estres. 2) mineralocorticoide aldosterona, vital para conservar normales el volumen de liquido extracelular y las concentraciones del potasio; 3) precursores de esteroides sexuales, que contribuyen a mantener los caracteres sexuales secundarios. Las glandulas suprarrenales tienen gran vascularizacion y son fundamentales para la supervivencia, debido al cortisol que producen. Sintesis de hormonas corticosteroides parte del colesterol y esta catalizada por las enzimas P-450 de las mitocondrias y los microsomas.

Todos los corticosteroides suprarrenales se sintetizan a partir del colesterol mediante una secuencia de pasos enzimaticos consistente en la escision de la cadena lateral y la hidroxilacion de lugares claves de molecula esteroidea. El cortisol requiere especificamente un grupo 11- hidroxilo, la aldosterona un grupo 18- hidroxilo y los androgenos un grupo 17-hidroxilo para sus actividades respectivas. La mayor parte de las reacciones de la sintesis de corticosteroides son canalizadas por las enzimas citocromo p-450. Estas enzimas catalizan hidroxilaciones del nucleo esteroide(Lever, 1955; Long y Jones, 1967; Bloodworth y Powers, 1968),.

Los precursores de los androgenos y estrogenos son moleculas esteroides 17-hidroxiladas La sintesis de esteroides sexuales tiene lugar sobre todo en la zona reticular. El androgeno testosterona y el estrogeno estradiol normalmente solo se segregan en cantidades minimas por la corteza suprarrenal. Estos precursores, androstenodiona, deshidroepiandrosterona (DHEA) y sulfato de deshidroepiandrosterona (DHEA-S), son sintetizados a partir de la 17-hidroxiprogesterona y la 17- hidroxipregnenolona, respectivamente. En las mujeres, los precursores suprarrenales cubren el 50% de las necesidades de ormonas androgenicas. En los varones carecen de importancia, ya que los testiculos producen testosterona (Lever, 1955; Long y Jones, 1967; Bloodworth y Powers, 1968). La secrecion de cortisol por la corteza suprarrenal se regula fundamentalmente a traves de una retroalimentacion negativa sobre el hipotalamo. La secrecion del cortisol es compleja, el estimulador inmediato de la adenohipofisis es la adrenocorticotropia (ACTH); la hormona que libera la corticotropina (CRH) es la secrecion que estimula al ACTH, neuropeptido hipotalamico.

Con lo anterior podemos entender que existe un eje hipotalamo- adenohipofisis – corteza suprarrenal creando un circuito de retroalimentacion negativa; por lo que el cortisol: 1. Inhibe en minutos la liberacion de ACTH, por retroalimentacion, cuando bloquea la accion estimuladora de la CRH sobre las celulas corticotrofas. 2. inhibe en horas la sintesis de ACTH por retroalimentacion al bloquear la trascripcion de su gen. 3. Boquea la liberacion de CRH por retroalimentacion sobre el hipotalamo. Por tanto el cortisol en ciertas situaciones estresantes, reduce por retroalimentacion negativa la liberacion de ADH.

La adrenocorticotropia estimula la hiperplasia de las celulas suprarrenales y la sintesis y liberacion de hormonas corticosteroide. La ACTH se sintetiza a partir de un gran precursor denominado preproopiomelanocortina el cual da lugar a la secrecion simultanea de diversos productos como: ? -endorfinas y la hormona estimulante de los melanocitos (MSH) (incrementa la pigmentacion cutanea). Cuando se une a su membrana plasmatica suprarrenal receptora se estimula la generacion de AMP ciclico principal mensajero de sus acciones.

Los efectos de la ACTH se efectuan con los productos proteicos como cascada de fosforilaciones enzimaticos catalizadas por las proteinas cinasas A y C. La ACTH al momento de captacion de colesterol por la celula estimula la hidrolisis del estres de colesterol, el transporte del colesterol a las mitocondrias, la reaccion de la desmolasa P – 450 ssc limitante de la velocidad y el paso critico de la 11 – hidroxilacion en la sintesis del cortisol. La ACTH modifica la forma celular corticosuprarrenal al actuar sobre su citoesqueleto y poner en contacto las vacuolas de colesterol con las mitocondrias.

La estimulacion continua por la ACTH provoca hiperplasia de la corteza suprarrenal. Las acciones del cortisol (glucocorticoides) permiten el mantenimiento de muchos procesos funcionales en sus niveles normales El cortisol es necesario para mantener la produccion de glucosa a partir de proteinas y las respuestas vasculares. Ademas, la hormona influye sobre el funcionamiento del sistema nervioso central, el recambio esqueletico, la hematopoyesis, el funcionamiento muscular, renal y las respuestas inmunitarias. Efectos sobre el metabolismo El cortisol provoca la conversion de proteinas en glucosa y un balance negativo de nitrogeno.

El efecto global mas importante del cortisol es estimular la conversion de proteinas en glucosa y el almacenamiento de glucosa en forma de glucogeno. Estimula todas las fases del proceso. Aumenta la actividad de las enzimas implicadas en cada uno de estos pasos. En algunos casos, la hormona la induccion de enzimas por el sustrato. El cortisol actua a traves de un receptor nuclear y modula la expresion genica de numerosas enzimas y proteinas. Incrementa la proteolisis muscular y la conversion hepatica de los aminoacidos liberados en glucosa, asi como almacenamiento en forma de glucogeno.

El cortisol inhibe tambien la captacion muscular de glucosa estimulada por la insulina. Tambien activa la ingestion de calorias y favorece el deposito de grasa en determinadas zonas. Al inhibir la sintesis de colageno, reduce la formacion de hueso y provoca un adelgazamiento de la piel y de las paredes capilares. El cortisol inhibe intensamente todo el proceso inflamatorio, incluido el reclutamiento y la funcion de los neutrofilos, y la liberacion de mediadores como prostaglandinas y leucotrienos.

Tambien inhibe al sistema inmunitario e impide la proliferacion de linfocitos T y la produccion de algunas linfocinas. El cortisol influye sobre diversos tejidos y organos El cortisol influye sobre musculo, el hueso, el sistema vascular, los rinones y el sistema nervioso central. Tambien repercute sobre la maduracion de diversos sistemas y organos en el feto. La medula suprarrenal La medula suprarrenal es el origen de la hormona catecolaminica, es un ganglio simpatico agrandado y especializado, que sintetiza adrenalina y noradrenalina a partir de la tirosina y las almacena en granulos.

Las hormonas catecolaminicas son mediadores importantes de la movilizacion rapida de energia; aumentan la liberacion de glucosa y acidos grasos libres, especialmente durante situaciones agudas de estres. Tambien estimulan el sistema cardiovascular y producen contraccion o relajacion en los musculos lisos de los tractos respiratorios. La medula suprarrenal se forma a la vez que el sistema nervioso simpatico periferico. El desarrollo de este tejido y la produccion de la sintesis hormonal son estimulados por el factor de crecimiento neural.

Las catecolaminas se liberan de la medula en respuesta a la actividad de fibras colinergicas preganglionares del sistema nervioso simpatico, estimuladas por la hipoglucemia, la hipovolemia, la hipotension, el ejercicio o el estres. La adrenalina circulante aumenta las concentraciones plasmaticas de glucosa, los acidos grasos libres y los cetoacidos al estimular la glucogenolisis y la lipolisis, y al inhibir la captacion muscular de glucosa. Tambien incrementa el indice metabolico. Los segundos mensajeros son AMP ciclico y Ca??.

Entre sus acciones cardiovasculares se encuentra el aumento de la frecuencia cardiaca y de la contractilidad cardiaca, y efectos variables sobre los diversos lechos vasculares. La noradrenalina circulante contribuye a los efectos anteriores, aunque con mayor frecuencia los de la adrenalina son reforzados por la activacion simultanea del sistema nervioso simpatico, con la noradrenalina como neurotransmisor. GONADAS Masculinas- testiculos Los testiculos son glandulas ovoides pequenas un poco aplanadas de lado a lado, que miden aproximadamente de 4 a5 cm. e longitud y pesan 10 a 15g cada uno, el testiculo izquierdo esta ubicado, por lo general 1cm mas abajo en el saco escrotal que el derecho. Ambos estan suspendidos por su insercion al tejido escrotal y a los cordones espermaticos. Cada testiculo esta cubierto por una cada testiculo esta cubierto por una capsula fibrosa blanca denominada tunica albuginea, y tiene 200 o mas lobulos en forma de cono. Cada lobulo testicular contiene de uno a tres pequenos tubulos seminiferos enrollados y numerosas celulas intersticiales (Celulas de Leydig); cada tubulo mide aproximadamente 75 cm. e longitud los tubulos de cada lobulo se unen para formar un plexo denominado red testicular, la cual es drenada por los conductillos deferentes. Los testiculos tienes dos funciones principales: la espermatogenesis y la produccion de hormonas; principalmente testosterona (hormona androgena y virilizante) por las celulas intersticiales (Anthony. C. P. , 1994) Espermatogenesis La espermatogenesis es la secuencia de acontecimientos citologicos mediante los cuales las celulas germinales inmaduras o espermatogonias se transforman en celulas germinales maduras o espermatozoides.

Tiene una duracion aproximada de 74 dias 1. a fase. La proliferacion por mitosis de las espermatogonias tiene un doble fin: obtener espermatocitos primarios; mantener el numero de espermatogonias . 2. a fase. Cuando ala espermatogonias entra en meiosis se le denomina espermatocitos primario. Mediante la primera division meiotica los espermatocitos primarios dan lugar a dos espermatocitos secundarios, uno con el cromosoma sexual X y el otro con el con el Y. en la segunda division meiotica los dos espermatocitos secundarios dan lugar a cuatro espermatides. 3. fase. Tambien llamada espermiogenesis, se producen cambios nucleares y citoplasmicos, que conducen a la transformacion de una celula a espermatozoide. Esteroidogenesis Las celulas de Leydig sintetizan y secretan varias hormonas asteroideas, que se conocen como androgenos. Aunque estas celulas tambien pueden producir pequenas cantidades de estrogenos. Las celulas de Leydig fetales inician la Esteroidogenesis en la septima semana de gestacion, durante este periodo la testosterona es imprescindible para conseguir la diferenciacion el sistema nervioso central.

Femeninas- ovarios Los ovarios son homologos de los testiculos del varon. Como se muestra en la figura 1. 2. Se trata de glandulas nodulares que despues de la pubertad, presentan una superficie irregular con hoyuelos, guardan semejanza a almendras voluminosas en dimensiones y forma y esta situado uno a cada lado del utero, por debajo y por detras de las trompas de Falopio. Cada ovario pesa aproximadamente 3g y se dispone entre los pliegues del ligamento ancho y esta unido a al superficie posterior del mimo por el mesovario.

La superficie del ovario esta cubierta por una capa de celulas epiteliales pequenas denominadas epitelio germinal, en la profundidad de la capa superficial de estas celulas, se encuentran los foliculos ovaricos, los cuales contienen a los ovulos. Los ovarios tiene dos funciones: la ovulacion y secrecion de hormonas femeninas como son estrogenos y progesterona. 1. 2 gonadas masculinas y femeninas. (Vease descripcion en texto). Ciclos ovaricos. Una vez cada mes, aproximadamente en el primer dia de la menstruacion, varios foliculos primordiales o primitivos de de Graaf y los ovulos que envuelven comienzan a crecer y desarrollarse.

Las celulas foliculares proliferan e inician la secrecion de estrogenos y cantidades minimas de progesterona. Por lo regular solo un folico madura y emigra hacia la superficie del ovario; la superficie del foliculo presenta generacion y ello produce expulsion del ovulo maduro hacia la cavidad pelvica. La ovulacion ocurre 14 dias antes de que se inicie el siguiente periodo menstrual y en el ciclo menstrual de 28 dias ocurre tambien 14 dias despues de que e inicio dicho ciclo.

Fase preovulatoria o folicular (fase proliferativa): se selecciona durante los 5 o 7 dias, un foliculo entre todos los reclutados (fase de reclutamiento folicular), mientras que los restantes entran en fase de atresia (fase de seleccion folicular), por ultimo el foliculo dominante madura (fase de dominancia folicular) Durante toda esta fase que culmina con la ovulacion, el aparto folicular y el foliculo, producen gran cantidad de estrogenos. En esta etapa el por accion de los estrogenos el endometrio prolifera (fase proliferativa).

Fase ovulatoria. Los estrogenos por medio de una accion de retroalimentacion negativa. , inhiben la secrecion de gonadotropinas, por el contrario durante la fase ovulatoria, el foliculo preovulatoria secreta grandes cantidades de estrogenos que ejercen una accion en retroalimentaron positiva, lo que produce la secrecion ovulatoria de LH y FSH. Tras la liberacion ovulatoria de gonadotropinas se produce la ovulacion y la luteinizacion. Fase lutea (fase secretora). El foliculo postovulatorio luteinizado experimenta el cambio en la esteroidogenesis.

Para ser una glandula productora de progesterona, ademas de estradiol; la maxima produccion de progesterona se alcanza hacia el dia 21 y se mantiene hasta el dia 25. A partir de esta fecha, y hasta el comienzo de la menstruacion la secrecion de progesterona disminuye gradualmente. Para la correcta secrecion de progesterona y estradiol el cuerpo luteo es necesaria la secrecion de LH. Fase de regresion (fase menstrual). La menstruacion se produce tres dias despues de iniciado el proceso luteo litico y es causado por la disminucion de la secrecion de esteroides por el cuerpo luteo en regresion.

La disminucion de estradiol y progesterona induce un aumento en la concentracion prostaglandinas en el endometrio. La testosterona tiene las siguientes funciones generales. • Estimula el desarrollo y la conservacion de los caracteres sexuales secundarios del varon, de los organos accesorios de la indole de prostata, vesiculas seminales y de la conducta sexual del varon adulto. • Ayuda a regular el metabolismo, favorece el desarrollo de los huesos y musculos, fomenta el cierre de la epifisis. Desempena un papel en el metabolismo de liquidos y electrolitos, tiene un estimulante ligero en la absorcion de sodio y la excrecion tubular renal de potasio. • Inhibe la secrecion hipofisaria de gonadotropinas, FSH y hormona estimulante de celulas intersticiales, en la mujer se llama LH u hormona luteinizante. “En la mujer los androgenos, desempenan tambien un importante papel en el mantenimiento de la sexualidad, especialmente en sus aspectos motivacionales. , se encuentran buenas correlaciones entre los niveles circulantes de testosterona y la motivacion sexual.

En pacientes a las que se somete a una ovariectomia bilateral , se producen con frecuencia disminuciones de la motivacion sexual. ” (Tresguerres J. A. F. , 1999, pp. 1157. ). Por tanto se llega a concluir que la testosterona tiene un rol fundamental en el mantenimiento de la motivacion sexual de ambos sexos. (Tresguerres J. A. F. , 1999). Principales funciones de los estrogenos: • Los estrogenos tienen en la mujer un importante papel en el mantenimiento del buen estado trafico de la vagina, su deficit se acompana de disminucion del epitelio vaginal y lubricante, causando dispareunia. En el hombre la administracion de estrogenos produce una importante disminucion e la motivacion sexual, lo que se explica por la reduccion de sintesis de testosterona que producen. • Aumentan la actividad osteoblastica y producen la fusion temprana de la epifisis con las diafisis. Como resultado, el crecimiento en la mujer cesa mas precozmente que en el varon. • Producen un ligero aumento de la sintesis proteica y determinan el deposito de grasa caracteristico de la figura femenina. • Sobre las trompas de Falopio, estimulan la actividad de las celulas secretoras y ciliadas del oviducto. Incrementan la contractilidad del musculo liso longitudinal y circular. • Controlan la secrecion de LH Y FSH por sus acciones a nivel eje hipotalamo-hipofisis. Acciones de la progesterona: • Actua sobre el endometrio, para preparalo para el embarazo • Disminuye la frecuencia y amplitud de las contracciones musculares espontaneas y reduce la sensibilidad de las celulas musculares. • Reduce y hace viscoso el volumen del moco secretado por las glandulas cervicales. • Incrementa la temperatura corporal basal en la segunda mitad del ciclo ovarico • Disminuye la frecuencia de la secrecion pulsatil de LH.